齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥,其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酞苯類抗精神病藥物不同。體外研究顯示,齊拉西酮對多巴胺D2, D3, 5-羥色胺5HT2A, 5HT2C、5HT1A、5HT1D、a-腎上腺素能受體具有較高的親和力,對組胺H1受體具有中等親和力,對包括M膽堿能受體在內(nèi)的其他受試受體/結(jié)合位點未見親和力。
中文名 齊拉西酮 外文名 Ziprasidone CAS號 146939-27-7 分子式 C21H13D8ClN4OS
中文名稱:齊拉西酮
中文別名:齊哌西酮;噻帕西酮
英文名稱:Ziprasidone
英文別名:-(2-(4-(1,2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
CAS號:146939-27-7
分子式:C21H13D8ClN4OS
分子量:420.9849
精確質(zhì)量:420.16300
PSA:76.71000
LogP:3.94990
物化性質(zhì)
外觀與性狀:黃褐色固體
密度:1.369 g/cm3
熔點:213-215°C
沸點:554.8oC at 760 mmHg
折射率:1.681
安全信息
包裝等級:II
危險類別:8
海關(guān)編碼:29211980
危險品運輸編碼:UN 3259 8/PG 3
WGK Germany:2
危險類別碼:R22; R34; R50/53; R20/21/22
安全說明:S26; S36/37/39; S45
RTECS號:JR6475000
危險品標(biāo)志:C; N
藥理作用
為新的非典型抗精神病藥。1.體外證實,本品對多巴胺D2,D3,5-HT2A,5-HT2c,5-HT1D和α1-腎上腺素受體的親和性很強(qiáng)(Ki分別為4.8,7.2,0.4,1.3,3.4,2和10nM);對組胺H1受體的親和性中等(Ki=47nM)。2.本品對多巴胺D2,5-HT2A,5-HT1D具有拮抗作用,對5-HT1A受體起激動作用。本品抑制
突觸對5-HT和
去甲腎上腺素的再攝取。3.本品的作用機(jī)制尚未完全弄清。目前認(rèn)為可能通過對多巴胺和5-HT2的拮抗作用而發(fā)揮抗精神分裂癥的作用。
藥代動力學(xué)
國外研究表明:單劑
肌注齊拉西酮的
生物利用度為100%,
達(dá)峰時間為60分鐘或更早,平均
半衰期(T1/2)為2-6小時。采用增加劑量方式和連續(xù)肌注3天觀察,未出現(xiàn)蓄積。盡管對肌注齊拉西酮的代謝和消除未作系統(tǒng)評價,肌注齊拉西酮應(yīng)與其口服制劑的代謝途徑相同。
藥物相應(yīng)作用
1.和其他多巴胺D2-受體拮抗劑一樣,本品可使血清催乳素水平升高。2.卡馬西林可減少本品吸收。3.酮康唑可增加本品的吸收。4.其他可使Q-T間期延長的藥物如奎尼丁、多非利特、匹莫齊特、索他洛爾、硫利達(dá)嗪、莫西沙星和司帕沙星合用本品會使Q-T間期更見延長。
劑型與規(guī)格
膠囊:20mg,40mg,60mg,80mg。
注射液:10mg
適應(yīng)癥
禁忌癥
1.對本品過敏者、兒童和哺乳者禁用。2.近期急性心肌梗死發(fā)作、失代償性心力衰竭和有Q-T間期延長史的患者禁用。
注意事項
慎用:1.肝功能不全患者。2.有心腦血管病史患者。3.低血壓或癲癇患者。
不良反應(yīng)
1.最常見的不良反應(yīng)有頭痛、嗜睡、異常活動、惡心、便秘、消化不良和呼吸系統(tǒng)不適。2.可引起Q-T間期延長,與劑量相關(guān)。如持續(xù)檢測Q-T值超過0.5秒,或出現(xiàn)抗精神病藥惡性綜合征或遲發(fā)性運動障礙,應(yīng)立即停藥。
用法用量
成人開始口服20mg,每天2次,與食物同服。繼而根據(jù)需要和效應(yīng),最大劑量可調(diào)至80mg,每天2次。
肌肉注射:推薦劑量為每日10-20mg,最大劑量為每日40mg;如果每次注射10mg(一支),可每隔2小時注射一次;如果每次注射20mg(二支),可每隔4小時注射一次
療效評價
本品是一種新發(fā)現(xiàn)的抗精神病藥。本品能改善精神分裂癥的陰性、陽性癥狀,且很少引起不良反應(yīng),但可引起嗜睡。另外,本品對控制精神病的急性發(fā)作很有幫助